[論文] 白藜蘆醇抑制血小板凝集作用

摘自台北醫學大學.醫學研究所論文


白藜蘆醇 (resveratrol) 是一種植物衍生的非生物黃酮多酚類二苯乙烯 (nonflavonoid polyphenol stilbene)，通常存在於蔬菜和水果裡，特別是葡萄的子跟葡萄皮。

此一物質已被證實具有抗癌症，抗發炎，清除自由基以及預防心血管疾病的功能。本研究在於更深入討論 resveratrol 在血小板活化的過程中，對於訊息傳遞的抑制機轉。

研究結果顯示 resveratrol 隨者濃度增加 (0.02-45 ?M)，能有效抑制 collagen (1 ?g/ml)、 U46619 (1 ?M) 以及 arachidonic acid (AA) (60 ?M) 所引起的人類血小板凝集反應以及 ATP 釋放反應。

Resveratrol (0.15與0.25 ?M) 亦可抑制 collagen (1 ?g/ml) 所引起的細胞內鈣離子移動、 phosphoinositide 減少以及 thromboxane A2 (TxA2) 的合成。此外，resveratrol (0.15與0.25 ?M) 可以增加人類血小板內 nitrite 與 cyclic GMP 的含量，但對於 cyclic AMP 的含量並沒有顯著增加；另一方面 resveratrol (0.15與0.25 ?M) 可以有效清除 collagen (1 ?g/ml) 刺激產生的 hydroxyl radicals。此天然成分也抑制由collagen (10 ?g/ml) 所刺激的 p38 MAPK 磷酸化，但是對於 extracellular signal regulated kinases (ERKs) 和c-Jun-NH2-terminal kinases (JNKs) 以及 Akt 的磷酸化不具影響。Resveratrol (0.15 與 0.25 ?M) 可有效抑制 PDBu (150 nM) 和 collagen (1 ?g/ml) 所刺激 47 kDa protein 磷酸化。

由結果證實，resveratrol 抑制血小板活性的作用可能牽涉下列路徑：(一) Resveratrol 會刺激 NO的生成，接著增加血小板細胞內cyclic GMP的含量，並且誘發 VASP 磷酸化、抑制 phospholipase C 的活性。(二) Resveratrol 利用其清除 hydroxyl radicals的作用以及抑制 p38 MAPK 磷酸化，影響 phospholipase A2-cyclooxygenase 路徑的反應，進一步抑制 TxA2 的生合成。

綜合以上結果，導致 resveratrol抑制血小板細胞內鈣離子的移動以及濃度的增加，最後因而抑制血小板的凝集反應。此項作用意味著 resveratrol 可有效地應用在治療與血小板過度活化相關之疾病。